AACR 2026：免疫療法後の早期心筋炎の発症は治療関連死を予測する可能性がある

4月17～22日に開催されたAmerican Association for Cancer Research（AACR）Annual Meeting 2026で発表された研究結果によると、免疫チェックポイント阻害薬による治療開始後1カ月以内に心筋炎を発症した患者は、心筋炎が原因で死亡するリスクが高く、また、筋炎および重症筋無力症併発患者では、心筋炎に起因する死亡がより多くみられた。

免疫チェックポイント阻害薬は、がん免疫療法に新時代をもたらしたが、まれに心筋炎を引き起こすことがある。この心筋炎により、場合によっては、その薬剤が治療対象とするがんそのものよりも、より急激に死に至る恐れがあると、本研究を発表したOklahoma University Stephenson Cancer Centreの博士研究員、Hassan M. Abushukair氏（MD）は説明した。

免疫チェックポイント阻害薬が心筋炎を引き起こす場合、筋炎（自己免疫性の筋肉の炎症）や重症筋無力症（神経と筋肉の伝達障害）も併発することが多く、これらが組み合わさることで、研究者が「トリプルMオーバーラップ症候群（TMOS）」と呼ぶ病態が形成されると、Abushukair氏は付け加えた。

「TMOSおよびそれを構成する病態は、免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けている患者のうち、こうした副作用を発症した一部の人々にとって、容易に死に至る可能性がある。しかし、臨床医としては、致命的な転帰を招くリスクが最も高いのはどのような患者かを知る必要があるが、現時点ではその点について十分な理解が得られていない」と、Abushukair氏は述べた。

「われわれの分析は、免疫チェックポイント阻害薬による治療によって致命的な心臓や自己免疫系の副作用を発症する可能性がある患者に対し、リスクの層別化をより体系的に行う方法を明らかにすることを目的とした。」

Abushukair氏らは、世界保健機関（WHO）のVigiBase医薬品安全性監視データベースに登録されたがんの症例における免疫チェックポイント阻害薬に起因する心筋炎、筋炎、および重症筋無力症を特定した。

このデータセットに基づき、研究者らは、懸念される免疫チェック阻害薬の副作用を以下の7つのグループに分類した。すなわち、心筋炎のみ、筋炎のみ、重症筋無力症のみ、心筋炎と筋炎、心筋炎と重症筋無力症、筋炎と重症筋無力症、およびTMOSである。

研究者らは、データセット内で特定された心筋炎、筋炎、および重症筋無力症の計4,950例のうち、免疫チェックポイント阻害薬誘発性心筋炎2,641例を特定した。

これらの心筋炎症例のうち、1,911例（72%）は心筋炎単独であり、730例（27.6%）は心筋炎および/または重症筋無力症を併発していた。

最も多い重複症例は心筋炎と筋炎の組み合わせ（364例）であり、次いでTMOS（207例）であった。心筋炎と重症筋無力症の重複は159例で最も少なかった。

免疫チェックポイント阻害薬による治療開始後、心筋炎発症時期の中央値（60.8日）は、心筋炎および筋炎（27日）、心筋炎および重症筋無力症（27日）、ならびにTMOS（26日）と比較して有意に遅かった。

研究者らは、年齢、免疫チェックポイント阻害薬による治療、がん種、および併発反応を調整後、免疫チェックポイント阻害薬による治療開始後1カ月以内に発症した心筋炎が、心筋炎に起因する死亡リスクを統計学的に有意に高めることに関連することを明らかにした。

治療開始後1カ月以内に免疫チェックポイント阻害薬による心筋炎を発症した患者は、治療開始1～3カ月後に心筋炎を発症した患者に比べ、心筋炎による死亡リスクが59%高かった。また、治療開始3～12カ月後に免疫チェックポイント阻害薬による心筋炎を発症した患者に比べ、心筋炎による死亡リスクが56%高かった。

心筋炎による死亡率は、TMOS患者で最も高かった（38%）。心筋炎単独患者（21.2%）、心筋炎と筋炎併発患者（22.5%）、および心筋炎と重症筋無力症併発患者（25.7%）では、心筋炎による死亡率は低かった。

また、研究者らは、データが完全な免疫チェックポイント阻害薬誘発性心筋炎858例に基づき、機械学習を用いて免疫チェックポイント阻害薬誘発性心筋炎による死亡を予測するアルゴリズムの開発も進めている。研究者らが開発したツールは、致死例と非致死例の分類においてかなりの精度を達成した。

「われわれの分析によると、免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けている患者にとって、治療開始から最初の1カ月が、心筋炎による死亡リスクを判断する上で極めて重要な期間であることが示されている。免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けている患者が、治療開始から最初の30日以内に心筋炎を発症した場合、それは危険信号である」と、Abushukair氏は述べた。

「これにより、臨床医は、免疫チェックポイント阻害薬による治療が危険となり得るのはだれなのかを判断するための、具体的な判断基準を得ることができる。」

Abushukair氏はまた、自身のチームが開発したアルゴリズムモデルの可能性についても言及し、現在進行中の追加のトレーニングデータ収集と検証を経て、この手法が、免疫チェックポイント阻害薬による治療を受けている患者のモニタリングやリスクの層別化において、臨床現場で役立つことを期待している。

「開発中のモデルは、単純な臨床データ分析であっても、がん治療における死亡の対処にどのように活用できるかを示す好例だと考えている。最終的には、TMOSおよびその構成疾患による高リスクの死亡を除外するための、有用なベッドサイドツールとなることを目指している」と、彼は述べた。

「これらの免疫チェックポイント阻害薬による副作用に伴うリスクについて理解を深めることで、臨床医も患者も、どのような症状に注意すべきかをより的確に把握できるようになる。これにより、免疫チェックポイント阻害薬による治療において、より安全な体制の構築につながることを期待している。」

本研究の限界としては、後ろ向きかつ記述的な研究デザインであることや、さまざまなプロトコルや閾値などに関してかなりの不均一性を含むグローバルなデータセットが使用されたことが挙げられる。また、WHOのデータセットには、治療に関する情報が不完全であった。